英派藥業提名IMP2794為臨牀前候選化合物 針對KAT6A靶點

英派藥業(07630)近日公佈一項重要研發進展，宣佈已成功將IMP2794提名為其臨牀前候選化合物(PCC)。據公司披露，IMP2794是一款專門針對KAT6A的特異性降解PROTAC，同時亦是英派藥業依託其自有靶向蛋白降解平台所發現的首個PCC，標誌著公司在創新藥物開發領域邁出關鍵一步。 根據英派藥業的資料，IMP2794展現出極高的效率和選擇性，其對KAT6A的降解能力卓越，同時對KAT6B的選擇性更逾1000倍，這對於減少潛在的脱靶效應及副作用至關重要。實驗室數據顯示，該化合物在體外對腫瘤細胞具有顯著的細胞毒活性，而血液毒性則表現得極低，安全性良好。 在體內研究方面，IMP2794在敏感及非敏感乳腺癌CDX模型中，均展現出優異的抗腫瘤效果。更值得關注的是，該候選藥物在多種齧齒類及非齧齒類動物體內，均表現出極高的口服生物利用度，這預示著其在人體內有望實現理想的藥物暴露水平，為未來的臨牀應用奠定良好基礎。 市場消息指，KAT6A作為組蛋白乙酰轉移酶(HAT)MYST家族的成員，其主要功能是催化組蛋白乙酰化，從而促進染色質開放狀態並激活基因轉錄。該蛋白在多種癌症中均呈現高表達，尤其在雌激素受體陽性(ER+)乳腺癌中表現尤為顯著，使其成為一個具潛力的治療靶點。 然而，業界普遍指出，由於KAT6A與其同源物KAT6B在結構和序列上存在高度同源性，傳統的小分子抑制劑難以實現對KAT6A的選擇性抑制。同時，抑制KAT6B亦可能與潛在的血液毒性相關。因此，IMP2794的高度選擇性設計，有望解決這一長期存在的治療困境，為相關癌症患者提供新的治療選擇。